F9-1 In vivo薬物動態試験
化合物のin vivo投与による薬物動態試験支援
[1] 支援担当者
| 所属 | ①大阪大学 大学院薬学研究科 ②大阪府立大学 大学院生命環境科学研究科 |
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| 氏名 | ①中川 晋作、辻川 和丈 ②井澤武史 |
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| AMED 事業 |
ユニット／領域名 課題名 |
バイオロジカルシーズ探索ユニット アカデミア創薬における薬物動態・安全性評価基盤の構築 |
| 代表機関 代表者 |
大阪大学 中川 晋作 |
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| 支援技術のキーワード | 薬物動態試験、薬物動態パラメーター、実験動物 | |
[2] 支援技術の概要
生体における開発候補化合物の薬物動態（Pharmacokinetics: PK）は、吸収（Absorption）、分布（Distribution）、代謝（Metabolism）、排泄（Excretion）により規定される。開発候補化合物を医薬品へと導くために実施される臨床試験の第Ⅰ相試験においては、ヒトに対する薬物動態と安全性が検証される。そのため創薬研究では、臨床試験以前の段階から化合物の薬効とともに薬物動態をin vivoで検討する必要がある。大阪大学薬学研究科附属創薬センター薬物動態・安全性試験ユニットでは、開発候補化合物の有用性を評価する上で重要となる薬物動態試験を支援する。
[3] 支援技術の利用例
１．薬物動態試験支援
支援依頼者から附属創薬センター薬物動態・安全性試験ユニットに送付された開発候補化合物を実験動物に投与した後、経時的採血と臓器摘出・細胞調製を行う。高速液体クロマトグラフィー-タンデム四重極質量分析装置を用いて薬物動態パラメーターの算出、標的臓器・細胞への移行を評価する。薬物動態パラメーターとしてはVolume of distribution (Vd)、Area Under the Curve (AUC)、Clearance（CL）、Half-Life（t1/2）、血中最大濃度（Cmax）と血中最大濃度時の時間（Tmax）等を算出し、その結果を支援依頼研究者にフィードバックする。
使用実験動物はマウスやラット、投与回数は単回あるいは連続（2週間まで）投与、投与方法は経口、皮下、静脈内などの対応を行う。
２．創薬支援利用施設、設備
大阪大学薬学研究科附属動物実験施設、イオンモビリティー搭載四重極飛行時間型質量分析装置(Vion)、超高速液体クロマトグラフィー-タンデム四重極質量分析装置(Xevo TQ-XS)など。
[4] 支援担当者の研究概要
大阪大学薬学研究科附属創薬センター（Drug Innovation Center: DiNC）薬物動態・安全性試験ユニット (Pharmacokinetics and Safety Studies Unit: PKSA)において、製薬会社出向、出身の研究者や大阪大学薬学研究科教員が、開発候補化合物の実験動物への投与による薬物動態解析を支援する。またPKSAと製薬会社出向の創薬化学研究者が所属している構造展開ユニット（LEU）間では相互連携体制が構築されており、創薬サイエンス研究支援拠点においてアカデミア創薬研究をシームレスに支援する体制が整えられている。
大阪大学大学院薬学研究科附属創薬センター薬物動態・安全性試験ユニットHP：http://www.phs.osaka-u.ac.jp/souyaku_kyoten/about/stc.html
