D9-1 東北大学化合物ライブラリー
約7000化合物の提供、ヒット化合物の構造・純度確認、ヒット化合物の類縁体の助言
[1] 支援担当者
| 所属 | ①東北大学 大学院薬学研究科 | |
|---|---|---|
| 氏名 | ①土井 隆行、斎藤 芳郎、大澤 宏祐、堤 良平 | |
| AMED 事業 |
ユニット／領域名 課題名 |
ケミカルシーズ・リード 探索ユニット（ライブラリー・スクリーニング領域） オープンイノベーションを基軸としたアカデミア創薬の推進 |
| 代表機関 代表者 |
東北大学 山本 雅之 |
|
| 支援技術のキーワード | 化合物ライブラリー、ヘテロ環化合物、天然物 | |
[2] 支援技術の概要
次の支援体制を整えています。
- 東北大学薬学研究科化合物ライブラリー約7,000個を中心に多様な化合物を収集、登録、整備
- スクリーニングのための化合物を提供
- インシリコスクリーニングのための構造情報を提供
- スクリーニングによりヒットした化合物の純度チェック、および構造の確認
- ヒット化合物の構造からの候補選択についての助言
- ヒット化合物類縁体の助言
- 構造展開のディスカッション
[3] 支援技術の利用例
Nrf2抑制剤の探索から抗腫瘍性化合物を創製
東北大学化合物ライブラリーを用いてスクリーニングを行ない、天然物2つを含むヒット化合物21個のうちfebrifugine に着目した。構造類似でFDAに認可されているhalofuginoneを用いてモデル動物試験において抗腫瘍活性を確認した。
[Free Radical Biology and Medicine 103,236 (2017).DOI:10.1016/j.freeradbiomed.2016.12.041]
トランスポーター阻害化合物の探索
多剤耐性のガン細胞に高発現しているトランスポーターABCB1の阻害剤を東北大学化合物ライブラリーのスクリーニングにより発見した。見出したイソキノリン誘導体は、in vivo で抗がん剤の薬効を回復させる効果があることを確認した。
[Mol Pharmaceutics 15, 4021 (2018). DOI: 10.1021/acs.molpharmaceut.8b00457]。
[4] 支援担当者の研究概要
ユニークな構造をもつ化合物ライブラリーを提供し、スクリーニングを支援します。
