F5-1 ゲノム編集等の技術を用いた疾患モデルマウスの作製

ゲノム編集技術やES細胞の相同組み換え技術を用いた遺伝子改変マウスの作製、新規部位特異的組み換え酵素システムの技術提供

[1] 支援担当者

[2] 支援技術の概要

• CRISPR/Cas9のゲノム編集によるノックアウトや点突然変異の導入
• ES細胞を用いた相同組換え法によるコンディショナルノックアウト、コンディショナルノックインマウスの作製
• ヒトiPS細胞を用いたゲノム編集
• オフターゲット効果が抑制されたCas9-nickaseシステムを用いたゲノム編集
• 新規部位特異的組換え酵素システムであるVCre/VloxPとSCre/SloxPシステムによる緻密なゲノムエンジニアリング

[3] 支援技術の利用例

• 患者様のエクソーム解析等の結果から得られた遺伝子の変異情報をもとに遺伝子改変マウスを作製し、発症メカニズムの解明と治療標的となるパスウェイ・分子の同定を行う。
• ヒトの疾患の発症機構を反映した疾患モデルマウスを用いた創薬標的分子の発見の促進。
• 疾患モデルマウスを用いた治療薬剤候補の効果・安全性の検定。

[4] 支援担当者の研究概要

公益財団法人かずさDNA研究所と理化学研究所・生命医科学研究センター（IMS）は協働して疾患モデルマウス作製のパイプライン（6年間で388種類の遺伝子改変マウスと3年間で113種類のゲノム編集マウスを作製）を確立・稼働してきた。また、既存のCre/loxPとクロス反応しないために同時に用いることのできる新規部位特異的組換え酵素システムであるVCre/VloxPとSCre/SloxPマウスを開発してきた。