D9-6 モデル動物及びイメージング質量分析を用いた創薬研究を加速する高度化技術

病態モデル及びモニター動物の提供、イメージング質量分析を用いた薬物動態及び毒性予測評価

[1] 支援担当者

[2] 支援技術の概要

　遺伝子改変によるオリジナリティーの高い病態モデルマウスを活用し、高度化された実験系を提供する。リード化合物に至った研究テーマに対して、速やかなPOC取得を支援する。

　2019年4月現在、重症慢性貧血モデルマウス、中枢性肥満モデルマウス、代謝疾患モデルマウス、悪性疾患モデルマウス、神経変性疾患モデルマウス、腎臓疾患モデルマウスが利用可能であり、多くの疾患に対して薬効評価を行うことができる環境を提供している。さらに、ライブイメージングが可能な病態モニターマウスを利用し、同一個体における炎症状態の経時的な変化を反復評価し、正確な薬効評価を行う。加えて、Nrf2ノックアウトラットを用いた、より感度の高い毒性試験を実施する。

　質量分析イメージング（MSI）を活用して、詳細な薬物動態評価を行う。さらにグルタチオンなどの代謝物を指標とした毒性予測評価系を構築し、リード化合物の有効性・安全性に関する説得力のあるデータ取得を支援する。

[3] 支援技術の利用例

• 病態モデルマウスを利用した、リード化合物の対象疾患に対する有効性の評価
• モニターマウスを利用した、リード化合物の病態に対する有効性の評価
• 遺伝子改変ラットを用いた感度の高い毒性試験
• イメージング質量分析を用いて、薬物の組織分布や組織内分布の評価やグルタチオンなどの代謝物の組織内分布の評価による毒性予測を行い、きめ細やかな薬物動態・毒性予測評価

[4] 支援担当者の研究概要

病態モデル及びモニター動物

• 病態モデルマウス

重症慢性貧血モデルマウス
中枢性肥満モデルマウス
代謝疾患モデルマウス
悪性疾患モデルマウス
神経変性疾患モデルマウス
腎臓疾患モデルマウス


• 病態モニターマウス

炎症モニターマウス


• 遺伝子改変ラット

Nrf2ノックアウトラット

質量分析イメージングを用いた薬物動態及び毒性予測評価

• 薬物の組織分布や組織内分布の評価
• グルタチオンなどの代謝物の組織内分布の評価による毒性予測