D5-5 疾患モデルでの解析（がんモデルでの解析）

各種がんモデルマウスの作製、抗がん効果解析、抗がん剤の適正使用

[1] 支援担当者

[2] 支援技術の概要

各種がんモデルマウスの作成と薬効評価

がん種：マウス結腸がん、マウス腎がん、マウス乳がん及びマウスメラノーマ細胞の移植モデル、薬剤誘発性がんモデルマウス　など

抗がん効果解析：がん細胞の増殖測定、他臓器への転移数の測定、体重変化測定　など

抗がん剤の適正使用：抗がん効果に及ぼす投薬時刻の影響解析（医薬品の適正使用方法の評価）　など

[3] 支援技術の利用例

各種がん細胞移植モデルマウスの作製と薬効解析
マウス腎がんまたは結腸がん移植モデルマウスを対象とした、抗がん剤の薬効評価及び薬物送達技術の開発。
遺伝子改変によるがん化細胞移植モデルマウスを対象とした薬効解析
遺伝子改変により作製したがん細胞の移植モデルマウスを作製し、各種抗がん剤の薬効評価。
　[References]
　　Naoya M et al., Cancer Res. 2018 Jul 1;78(13):3698-3708.
　　Okazaki H et al., Cancer Res. 2014 Jan 15;74(2):543-51.
　　Horiguchi M et al., Cancer Res. 2012 Jan 15;72(2):395-401.
　　Okazaki F et al., Cancer Res. 2010 Aug 1;70(15):6238-46.

[4] 支援担当者の研究概要

多くの生体機能には約24時間を1周期とする概日リズムが認められ、その本体は視神経が交差する視交叉上核に位置する。近年、これら概日リズムは時計遺伝子と呼ばれる一連の遺伝子群が約24時間周期で発現の増減を繰り返すことによって引き起こされることが明らかになってきた。
支援者は、抗がん剤を中心に体内時計の分子機構を基盤にした時間薬物送達方法の構築及び、体内時計機構に作用する薬の探索と創薬を通して、時間生物学の実践的臨床応用への道を切り開くことを目的に、以下の研究を実施している。これらの研究は、大学の研究室のみならず製薬企業や医療施設との共同で展開し、時間生物学的所見を創薬及び医薬品適正使用に応用するシステムの構築を目指している。

研究1）薬の作用や体内動態の日周リズムを制御している要因を体内時計の分子機構の側面から解明し、それをリズムマーカーとした時間薬物送達方法の開発
研究2）体内時計に作用する薬の探索と生体リズム（生体内環境）を操作することによる時間薬物送達方法の開発
研究3）生体リズムを考慮した時間薬物送達システムの開発
研究4）体内時計機構を基盤とする時間創薬及び医薬品適正使用（クロノドラッグリポジショニング）に至るシステムの構築

支援者は正常細胞とがん細胞との遺伝子発現リズムを解析し、がん細胞で特徴的な発現リ ズムをもつ分子を同定し、同定した分子の発現リズムを標的に薬物をがん細胞により多く 送達する技術（時間薬物送達法，2010 Okazaki F et al., Cancer Res. 2010 Aug 1;70(15):6238-46.）の構築、また同定した分子を標的とした新たな医薬品の開発（時間創薬，Matsunaga et al., EBioMedicine. 2016 Nov;13:262-273.）に成功している。